Spirou est un jeune aventurier, roux, âgé dune vingtaine dannées, toujours vêtu dune veste et dun pantalon rouges. Homme de conviction, courageux, il a pour ami le petit écureuil Spip, le Comte de Champignac et surtout Fantasio, son ami denfance.
Ces deux-là sont inséparables et ce malgré, le caractère parfois impossible de Fantasio. Plus âgé, ce dernier râle en effet tout le temps, aime se plaindre. Mais, malgré tous ces petits défauts, Fantasio se révèle être souvent un homme bon, loyal et fidèle en amitié et surtout prêt à rendre service à son ami Spirou. Son rôle de journaliste-photographe le mène parfois à chercher le scoop pour le scoop et là, bonjour les dégâts !
Avec le Comte de Champignac, nos deux héros parcourent le monde, résoudre des mystères qui menacent la tranquillité de la planète. Ils rencontrent souvent sur leur chemin, le manipulateur Zantafio, le cousin démoniaque de Fantasio et le terrible Zorglub, véritable mégalo, fou amoureux de la Terre et de ses habitants.